近期，南京医科大学姑苏学院/南京医科大学附属苏州医院孙明教授团队，联合海军军医大学长海医院风湿免疫科赵东宝教授、高洁教授团队，以及北京协和医院李梦涛教授，在国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表了题为“Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China”的研究论文。该研究在全球首次成功研发并系统报道了通用型CD19 CAR-NK细胞药物，为缺乏有效治疗手段的系统性红斑狼疮（SLE）患者带来了全新的治愈希望。这标志着我国在自身免疫性疾病细胞治疗领域已跻身世界前沿，实现了从跟跑到领跑的重要跨越。
SLE常被称为“不死的癌症”，其核心发病机制在于患者B细胞异常产生自身抗体，错误攻击自身组织与器官。近年来，尽管生物制剂等药物的应用在一定程度上提升了SLE患者的整体应答率，但临床中仍有超过半数患者对现有治疗反应不足，或面临疾病反复复发，同时长期用药还可能带来严重的副作用。因此，如何通过创新治疗手段精准重建患者的免疫稳态，已成为全球自身免疫性疾病领域亟待攻克的关键科学难题。
在此背景下，孙明教授及合作团队取得了突破性进展。研究团队以来自健康人体的自然杀伤细胞（NK细胞）为载体，靶向CD19分子，通过基因工程技术成功研发出通用型CAR-NK细胞药物——KN5501。临床研究数据显示，KN5501表现出卓越的治疗潜力：绝大多数接受该治疗的系统性红斑狼疮患者实现了深度B细胞清除，并伴随初始B细胞的正常重建，进而成功诱导机体形成持久的免疫耐受状态，达到疾病的显著缓解。尤为重要的是，该疗法从源头上规避了传统治疗方案中糖皮质激素、免疫抑制剂等药物可能引发的股骨头坏死、严重感染、肝肾功能损伤等严重毒副作用。接受治疗后，患者生活质量显著提高，多数人得以恢复正常的日常工作与生活能力。
相较于此前临床应用的自体CAR-T技术，这款通用型CD19 CAR-NK细胞药物还展现出更突出的安全性和临床可及性。此细胞药物源自健康供体，可实现标准化批量制备，不仅大幅缩短治疗等待时间、降低治疗成本，还能避免自体细胞治疗中可能出现的免疫排斥风险，为更多患者提供治疗机会。目前，科研团队正持续推进后续临床研究，加速推动药物的临床转化和普及应用，让这一国产创新成果早日惠及更多全球患者。
《柳叶刀》同期发表国际红斑狼疮领域知名专家艾伯塔·霍伊（Alberta Hoi）的述评，表示此次新型“现货型”细胞治疗方法临床探索，标志着CAR细胞疗法在自身免疫病临床转化迈出重要一步，有望改写全球自身免疫性疾病的治疗格局。
海军军医大学长海医院风湿免疫科高洁教授、南京医科大学姑苏学院/南京医科大学附属苏州医院孙明教授（共同指导作者）、北京协和医院风湿免疫科李梦涛教授（共同指导作者）、海军军医大学长海医院风湿免疫科于奕奕博士、孔瑞娜博士为本文共同第一作者；海军军医大学长海医院风湿免疫科赵东宝教授为本文通讯作者（共同指导作者）。
本研究得到国家自然科学基金项目等资助。
来源：科技部
编辑：陶然
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